La obesidad es un factor de riesgo para desarrollar cáncer. Sin embargo, hasta ahora no se sabía cuál era su papel en la metástasis —proceso por el que las células cancerosas se propagan a otros órganos—. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) aportan nuevos datos, al descubrir que una dieta rica en grasas activa mecanismos que facilitan la metástasis, especialmente, en los tumores que afectan a la mama.
Se trata de un estudio dirigido por Héctor Peinado, jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO, realizado en modelos animales de cáncer de mama triple negativo que desarrollan metástasis en el pulmón, que se ha publicado este miércoles en la prestigiosa revista científica Nature Communications.
Para que el cáncer se disemine a otros órganos hace falta que muchas células tumorales salgan del tumor primario, viajen por el torrente sanguíneo, aniden y proliferen en otro órgano.
A veces el tumor primario envía previamente moléculas que modifican el órgano de destino, y preparan el equivalente a un nido que acoge las células tumorales: el llamado ‘nicho premetastásico’, en el que la célula tumoral podrá arraigar y desarrollar metástasis.
El grupo del CNIO muestra en su nuevo trabajo que, en ratones obesos por comer muchas grasas, se producen cambios que facilitan la creación del nicho premetastásico, en este caso en los pulmones. En concreto, aumentan la activación plaquetaria y la capacidad de coagulación de la sangre. Además, se activa la fibronectina, la proteína que conecta las células del tejido pulmonar.
Para estudiar las implicaciones de estos resultados para pacientes humanas participó en el estudio la Unidad de Investigación Clínica de Cáncer de Mama del CNIO, dirigida por Miguel Ángel Quintela.
Grupo de investigación del CNI sobre la dieta alta en grasas y su relación con metástasis / CNIO
“Podrían ayudar a identificar factores adicionales de riesgo en pacientes de cáncer de mama en tratamiento, contribuyendo a un mejor manejo clínico de la enfermedad”
¿También en mujeres?
Tras analizar muestras de sangre de pacientes de cáncer de mama triple negativo —negativo para receptores de estrógeno, negativo para receptores de progesterona y negativo para HER2—, obtenidas antes de su operación y tras haber pasado por quimioterapia, no pudo verificarse que la obesidad supusiera un riesgo adicional para la generación de metástasis.
Sin embargo, sí se comprobó que las pacientes que presentaban aumentada la coagulación de la sangre –con menor tiempo de protombina– tenían un mayor riesgo de recaída a cinco años.
Estos hallazgos “podrían ayudar a identificar factores adicionales de riesgo en pacientes de cáncer de mama en tratamiento, contribuyendo a un mejor manejo clínico de la enfermedad”, señala Peinado.
Es un hecho ya establecido que la obesidad fomenta la coagulación sanguínea, un proceso que depende de las células de la sangre llamadas plaquetas.
Según observó la investigadora del CNIO y primera autora del trabajo Marta Hergueta, en los animales alimentados con muchas grasas las células que se desprenden del tumor primario están rodeadas, durante su viaje por la sangre, por más plaquetas que en los ratones con dieta normal.
Una hipótesis es que las plaquetas podrían estar dificultando a las defensas del organismo la detección de las células de cáncer: las plaquetas formarían “una coraza alrededor de las células tumorales, evitando que el sistema inmunitario las reconozca y elimine”, explica Peinado.
Cuando retiraron la alimentación alta en grasas y los ratones bajaron de peso, el comportamiento de las plaquetas y la coagulación volvieron a sus niveles normales
El cambio de alimentación redujo la metástasis
Además, se descubrió que la dieta alta en grasas aumenta la expresión de la proteína fibronectina en el tejido pulmonar donde metastatizan las células tumorales.
El trabajo, realizado en colaboración con otras unidades del CNIO y con otros centros de España y Canadá, ha explorado vías iniciales de aplicación clínica de los resultados. Una de ellas fue modificar la dieta en los modelos animales.
Cuando retiraron la alimentación alta en grasas y los ratones bajaron de peso, el comportamiento de las plaquetas y la coagulación volvieron a sus niveles normales. Como consecuencia, se redujeron las metástasis.
“Creo que estos resultados, unidos a estudios clínicos de otros grupos, presentan un futuro en el que la intervención dietética o los cambios en la dieta, junto con el control de la actividad plaquetaria, pueden aumentar la eficiencia de ciertos tratamientos antitumorales”, afirma Peinado. “No van a constituir un tratamiento en sí mismos, pero sí pueden complementarlos”.
